Az FWGE hazánkban az OÉTI engedélyével immár 7. éve van kereskedelmi forgalomban, 3 évvel ezelôtt pedig az Országos Tisztifôgyógyszerész jóváhagyásával törzskönyvezték onkológiai indikációban. Alkalmazási területét – elsôsorban, de nem kizárólag – a rosszindulatú daganatok szupportív kezelése képezi. Természetes eredetû anyagokból álló orvosi tápszerrôl lévén szó, nem a gyógyszerekre érvényes szabályok szerint kell megítélni az alkalmazás kérdését, annak ellenére, hogy bizonyított hatásai számos tekintetben összevethetôk széles körben alkalmazott daganatellenes gyógyszerek, elsôsorban citosztatikumok hasonló hatásaival. Fontos jellemzôje a toxikus hatások közel teljes hiánya, és az életminôségre gyakorolt pozitív hatása. Több, nagy gyakorlati jelentôségû rosszindulatú megbetegedésben klinikai vizsgálatokkal igazolták szupportív terápia minôségében kifejtett daganatgátló hatását. Kellôen dokumentált kísérletes vizsgálatok és elôzetes klinikai adatok alapján rheumatoid arthritisben és lupus erythematosusban egyaránt hatékonynak találták, ez immunmoduláns hatásával, ezen belül a kóros autoantitestek szintjét csökkentô képességével, és klinikailag is jelentôs COX-gátló hatásával hozható összefüggésbe

1. Az FWGE az egyetlen olyan orvosi tápszer, amelyet onkológiai indikációban törzskönyveztek. 2. Az FWGE jelenleg több mint 20 országban van forgalomban, ill. az engedélyezés/ bevezetés stádiumában. Ausztria két tartományában társadalombiztosítási támogatást élvez. 3. Az FWGE közel 4 évtized után az elsô eredeti magyar fejlesztésô, egyben forgalomban lévô onkológiai indikációjú készítmény. A sorozat a 60-as 70-es évek fordulóján, a dibromhexitek (dibrómdulcitol(DBD=Elobromol®) és dibrommannitol (DBM=Myelobromol®) és a mesyl-erytritol (Lycurim®) kifejlesztése és forgalomba hozatala után szakadt meg. 4. Az elôállítók kizárólag az aktív onkoterápia kiegészítéseként javasolják az FWGE alkalmazását, semmiképpen nem helyette. Nem alternatív szer. 5. Az FWGE és számos citosztatikum között additív, ill. szinergista hatásokat igazoltak, az eddigi vizsgálatokkal antagonista hatásokat nem észleltek. 6. Az FWGE 2003-ban klinikai témájú cikk jelent meg a British Journal of Cancer c. magasan jegyzett folyóiratban. A lap történetében elôször fordult elô, hogy magyar készítményrôl magyar klinikusok számoltak be. 7. In vitro és in vivo rendszerekben végzett vizsgálatokkal mintegy 10 igen jól definiált daganatellenes hatást írtak le, a vizsgálatok egy részét hazai kutatók, más részüket külföldi szakemberek végezték el rangos intézetekben, egyebek közt a kalifornai és a barcelonai egyetemeken. Bármilyen eredetû daganatellenes szerrôl legyen szó, a sok támadásponton igazolható daganatgátló hatás ennyire széles spektruma kivételes észlelésnek számít. 8.

 Az FWGE biztonságosságát állatkísérletek és célzott klinikai vizsgálatok egész során túlmenôen az elmúlt hét év humán alkalmazásának tapasztalatai is alátámasztották. Toxikus hatások, enyhe gastrointestinális mellékhatásokon kívül, nem jelentkeztek, súlyos nemkívánatos eseményrôl egy jelentés sem érkezett. A biztonságosság mellett kiemelendô még a daganatgátló hatások magas szelektivitása. 9. Az FWGE
elôállítása gyógyszergyárban, GMP és az ISO 9001 követelményeknek megfelelô gyártási és minôségbiztosítási feltételek mellett történik. A fenti állításokhoz tartozó tényanyag bemutatásával arra is törekszünk, hogy eloszlassuk azt a – sokak által komolyan gondolt – tévhitet, mely az FWGE
art „nem árt, nem is használ” jellegû készítményként intézi el. 3. Mi az FWGE ? Az FWGE származási helye a búzacsíra. A búzacsírát a liszt készítése során eltávolítják, mivel károsan befolyásolná a tészta állagát és funkcionális tulajdonságait, ezáltal a kenyér minôségét is. Ezért a búzacsíra nagyobb részét ôrlési takarmányként használják fel, kisebb részét pedig szeparálják az ôrlés mûvelete során. A szeparált búzacsíra az egészséges étrend egyik hagyományosan elfogadott összetevôje, melyet eredeti formájában is fogyasztanak, emellett E-vitaminban dús kivonatok alapanyagaként is rendszeresen használják. A molekulakeverék kiemelten fontos komponensei a kinonok, pontosabban a metoxi-helyettesített benzokinonok. Kinonok találhatók számos növényben (fotoszintézishez szükséges ubikinonok, plasztokinonok), az emberi szervezet kinonjai a sejtlégzésben és a véralvadásban vesznek részt. Szent-Györgyi Albert élete utolsó kutatási periódusában a kinonok biokémiájával foglalkozott, és elsôként vetette fel a kinonok rákellenes hatásának lehetôségét.

 Figyelme az „ú.n. peroxidase tipusú növényekre”, köztük a búzacsírára irányult, e csoportra jellemzô, hogy a parafenilén-diamint kék színû iminné oxidálják. Ez a reakció számos állati, sôt emberi szövetben is kiváltható, rákos szövetekben azonban nem. Ez pedig a malignus transzformáció és a metoxi-szubsztituált benzokinokok hiánya közötti kapcsolatra utal. Az 1970- es években Szent-Györgyi Ehrlich ascites tumorban igazolta, hogy a szintetikus metoxikinonok önmagukban is képesek daganatellenes hatás kifejtésére. Szent-Györgyi halála után kutatásait Prof. Hidvégi Máté és munkatársai (Dr. Tömösköziné Dr. Farkas Rita, Dr. Rásó Erzsébet, Prof. Lapis Károly, Prof. Szende Béla) folytatták. Céljuk természetes alapú, rákellenes kinonkoncentrátum elôállítása volt. Munkájukat siker koronázta, elôállítottak egy olyan, biokémiailag átalakított búzacsíra-kivonatot, amely optimális mennyiségben tartalmazott benzokinonokat A technológiát sikerült üzemi méretekre kiterjeszteni. Az FWGE elôállítása gyógyszergyárban, GMP és az ISO 9001 követelményeknek megfelelô gyártási és minôségbiztosítási feltételek mellett történik. A standardizált gyártási technológia magában foglalja a búzacsíra extrakcióját, az így nyert extraktum fermentációját, majd a fermentációs folyadék szeparálását, mikrokapszulázását, szárítását és granulálását. A technológia során kémiai változások sorozatai játszódnak le, ezért a készítmény tulajdonképpen szemi-szintetikus anyagnak tekintendô, a kiindulási búzacsírával kémiai rokonságot nem mutat. 

A kivonatot metoxi-helyettesített benzokinonokra, 2-metoxi-benzokinonra és 2,6-dimetoxi-benzokinonra egységesítették. A készítményt speciális orvosi célzattal alkalmazandó tápszerként hagyta jóvá az Országos Élelmezésbiztonsági és Táplálkozástudományi Intézet. 2002. óta van törzskönyvezve onkológiai indikációban, melynek pontos szövege: „Az FWGE szedése ajánlott rosszindulatú daganatos megbetegedésben szenvedôk klinikai onkológiai kezelésének (mûtét, radioterápia, kemoterápia, immunterápia stb.) kiegészítésére”. Igen széles körû jogosítvány ez, mivel elvben (és jórészt gyakorlatban is) minden emberi daganatféleség, és azoknak minden klinikai stádiuma beletartozik. Az azóta eltelt közel 7 év során az FWGE rendszeresen fogyasztják rákban szenvedô betegek. Feltalálását követôen hamarosan megkezdôdtek azok a sorozatban végzett in vitro, in vivo és klinikai vizsgálatok, melyek arra kerestek választ, vajon az FWGE segíti-e a betegeket a rákos daganat legyôzésében, és a standard rákellenes kezelés (standard anticancer therapy (SAT)), más módon lege artis kezelés) hatásának fokozásában, egyes mellékhatásainak kivédésében. A következô években nagyszámú, számos helyszínen szimultán végzett vizsgálat eredményeképpen elegendô eredmény állt rendelkezésre ahhoz, hogy meglehetôsen pontosan kijelölhessük az FWGE szupportív terápiában betöltött szerepét. Az alábbiakban a hatásmechanizmus eddig ismert összetevôit, továbbá a preklinikai és klinikai vizsgálatokat foglaljuk össze. 

A cím talán nem indokolja, hogy ilyen hosszasan idôzzünk a témánál, és ennyi adatot soroljunk fel, de mégis megtesszük, mivel ezek egy részének elhallgatása vagy elnagyolt közlése a „nem árt, nem használ” minôsítés malmára hajtaná a vizet (megjegyezzük, a lista ennél is hosszabb, de az ésszerû terjedelem többet nem bírt volna el). A természetes eredetû rákellenes készítmények között nem ismerünk még egyet, amely ilyen számban és szakmai igénnyel lefolytatott kísérletes vizsgálattal képes megfelelni a bizonyítékokon alapuló orvostudomány elvárásainak. A címben feltett kérdésbe beletartozik, hogy az FWGE granulátum, mely vízben oldva szájon át fogyasztható (részletesebben ld. a felhasználói tájékoztatóban). 4. Hatásmechanizmusának tisztázására számos vizsgálat történt. Nagyfokú tumorellenes szelektivitása daganatsejtekre jellemzô, ill. azokban a normál sejtekhez képest lényegesen fontosabb szerepet betöltô folyamatok befolyásolásának köszönhetô. 1. Celluláris immunválasz fokozása a) Blastos transformáció fokozása egerekben. A celluláris immunválasz kimutatására alkalmas klasszikus in vitro módszer a lymphocyták blastos transzformációja, mely egyebek között egy Concanavalin-A nevû vegyülettel váltható ki. Az így kialakult transzformáció mértéke immunstimuláló anyagok hozzáadásával fokozható. Ez az FWGE esetében igaznak bizonyult, ami egyúttal a készítmény celluláris immunválaszt fokozó hatását bizonyítja.b) A celluláris immunválasz fokozását bôrallograft módszerével is igazolták. Ebben a vizsgálatban thymectomizált egerekbe (C57B1) egy ko-izogén (tehát genetikailag igen közel álló) törzsbôl (B10LP) végeztek bôrátültetést. 

Szokásos esetben 16–25 napon át tartó tolerancia után következik be a kilökôdés. Thymectomizált kontrol (kezeletlen) egereknél a kilöködés ennél késôbb, átlagban 41 (nôstény) ill. 52 (hím) nap elteltével következett be. FWGE  kezelt thymectomizált hím egereknél jelentôsen megrövidült a kilökôdésig eltelt idô: hímeknél átlagban 29, nôstényeknél 33 napra. Nem kezelt, nem thymectomizált egerekben átlagban 21–29 nap elteltével következett be a kilökôdés. Ezek az eredmények azt igazolják, hogy a thymectomia miatt immunkompromittált állapotba került egerek immunkompetenciáját majdhogynem sikerült a nemthzymectomizált (kezeletlen) egerekre jellemzô szintre visszaállítani: Az FWGE -kezelés tehát jelentôs mértékben elôsegíti a károsodott immunrendszer helyreállításának folyamatát. Az FWGE immunmoduláns és immunrendszert helyreállító hatása (immunrestitúció, angolosan immunrestoration) a klinikum számos olyan helyzetében bizonyult terápiás értékûnek, ahol a károsodott immunválasz jól mérhetô klinikai következményekkel járt együtt. Részben az immunrestitúció, részben a csontvelô-protektív hatás igazolását jelentik azok az egérkísérletek, melyekben az FWGE meggyorsította a vérképzés helyreállítását szubletális besugárzás vagy cyclophosphamid kezelés következtében kialakult csontvelôelégtelenségben. A trombocytaszám növekedése már a 7. post-irradiációs napon megindult, és a 21. napon érte el a kiindulási értéket. Cyclophoshamid terápiát követôen mind a thrombopoesis, mind az erythropoesis visszaállt a normális szintre FWGE kezelést követôen.

 Fenti eredmények összhangban állnak azzal a több mint 6 éves klinikai tapasztalattal, mely szerint az FWGE nem fejt ki káros hatást a vérképzô rendszerre, más szólal nem hematotoxikus. A csontvelô regenerációja klinikai szinten is beigazolódott: rosszindulatú daganatos gyermekekben az intenzív kemoterápia mellékhatásaként kialakuló febrilis neutropéniás epizódok száma FWGE hatására szignifikánsan csökkent (a kérdésre még visszatérünk). 2. Az FWGE immunrendszerrel kapcsolatos egyéb hatásai a) MHC-I (main histocompatibility complex-I) antigének expressziójának gátlása a daganatsejtek felszínén. Ennek hatására az NK (natural killer) sejtek jobban kötôdnek a tumorsejtekhez. Az MHC-I jelzésû fehérje, melyet az immunrendszer sajátként észlel, a daganatos folyamat egyik lépéseként befedi a daganatsejteket. Ezáltal a rosszindulatú daganatsejtek álcázódnak, „kijátsszák” a szervezet immunválaszát, a daganatszövetet pedig elkerülik az immunkompetens sejtek. Ezt a folyamatot fordítja meg az FWGE azáltal, hogy olyan mértékig visszaszorítja ennek a fehérjének a szintézisét, hogy a daganatsejt felismerhetôvé válik az immunkompetens sejtek, köztük elsôsorban a természetes ölôsejtek (NK, natural killer cells) számára. b) A tumor nekrózis faktor (TNF-α) a daganatellenes citokinek egyik legfontosabbika, melynek termelôdését az FWGE serkenti. A direkt daganatellenes hatáson kívül ez egyben az áttét-képzôdés gátlását is jelenti, mivel a TNF-α képes gátolni a daganat saját érrendszerének kifejlôdését (ezt nevezzük a daganatos angiogenezis gátlásának). c) Az intercelluláris adhéziós molekulára (ICAM-I)-ra kifejtett hatás.

 Az FWGE még egy fontos anyagnak, az intercelluláris adhéziós molekulának a szintézisét is fokozza. Ez az anyag nélkülözhetetlen ahhoz, hogy a granulocyták és lymphocyták megtapadjanak a daganatsejtet körülvevô erek falában és behatoljanak a tumorba. A daganat ezt a molekulát saját magától nem termeli, az ICAM-I termelôdés gátlása a daganatsejtek egyik fontos menekülési útját jelenti. 3. Apoptosist (programmozott sejthalál) indukáló hatás A rákos folyamat lényegi része a sejtek keletkezése és pusztulása közötti egyensúly zavara. Ennek egyik oldalára, a fokozott proliferációra sokkal jobban odafigyelünk, mint a másikra, mely a csökkent apoptosiskészséget, a természetes sejtpusztulás lelassulását jelenti. A rák kezelésére alkalmas korábbról ismert vegyületek között több olyan is található, melyekrôl utólag tisztázták, hogy apoptosist fokozó hatásuk van. Az újabb vegyületek esetében pedig igen elônyös, ha az valamely apoptosist elôsegítô mechanizmus befolyásolására képes. A klasszikus értelemben vett citotoxikus (ritkábban citosztatikus) hatás ugyanis az ép szövetek jelentôs károsodása árán valósul meg, ugyanakkor a daganatsejtek apoptosisának gyorsítása elvileg toxikus mellékhatások nélkül is végbemehet. Az FWGE ebben a tekintetben igencsak jó pozíciót foglal el, mivel az apoptosis folyamatát siettetô mechanizmusok közül több is van, melyekbe be tud avatkozni. Ezek közül kiemelt szerepe van a caspase-3 által mediált PARP (poly- (ADP)-ribóz polymerase) hasadás fokozásának. A PARP a DNS szerkezetének épségét felügyelô mechanizmus, az ún. DNS-repair (tehát a kettôs spirál kijavításának) egyik kulcsenzime, a DNS-lánc ôrzôangyalaként is említik.

 A caspase pedig több fontos fehérje, köztük a PARP hasítására képes. Az FWGE fokozza ezt a fajta hasítást, ezáltal meggátolja, hogy a daganatsejtekben egyébként jelentôsen felfokozott aktivítású PARP kijavítsa a daganat DNS-ének a nagyfokú proliferáció mellett törvényszerûen bekövetkezô szerkezeti meghibásodásait. A szerkezetében felbomlott DNS-tôl egyenes út vezet a sejt pusztulásához, azaz az apoptosisba kerülô sejtek arányának növekedéséhez. Az FWGE apoptosis serkentésére kifejtett hatása egyéb módszerekkel, így sejtkinetikai úton is bizonyítást nyert: a sejtciklust a G0/G1 fázisban leállítja. fokozó hatásának vetülete, egyben indirekt jele a subG1 fázisú sejtek arányának az S fázisúak rovására történô felszaporodása, melyet Jurkat T-leukaemiás sejtekben igazoltak. Ennek direkt mikroszkópos úton történô megerôsítésére is sor került, mégpedig a tumorsejtek FACS (flow cytometriás, újabb magyar nevén áramlási citometriás) vizsgálatának segítségével. Meg kell még említeni az ún. foszfatidil-szerin-externalizációt, tehát a nevezett molekulának a sejthártya belsô felszínérôl a külsôre történô áthelyezôdését. Ez a lépés szükséges ahhoz, hogy a makrofágok felismerjék és eltakarítsák az apoptotikus sejteket, így azok toxikus termékei nem terhelik a szervezetet. Az FWGE ezt az externalizációt jelentôsen fokozza. 

4. Glukóz/nukleinsav-anyagcsere hatások A daganatsejt az ép sejtekhez viszonyítva idôegység alatt 20–30-szoros mennyiségû glukóz felvételére képes, és – ellentétben a normális sejtekkel, melyek a glukózt döntôen saját anyagcsere-folyamataikhoz hasznosítják – elsôsorban nem oxidatív folyamatok útján a messenger és riboszomális RNS szintézisére használja fel (a nem oxidatív folyamatok túlsúlya azzal is összefügg, hogy a legtöbb daganatsejt hypoxiás környezetben is kiválóan szaporodik). Az FWGE dózisfüggô módon csökkenti a daganatsejtek glukóz-felvételét, és befolyást gyakorol a felvett glukóz sejten belüli eloszlására és metabolizmusára. Csökkenti a messenger- és riboszomális RNS szintézisét, tumorsejtre relatíve szelektív módon gátolja a transzketoláze, a nukleinsav cukorfoszfát vázához szükséges ribóz-szintézis kulcsenzimének aktivitását. Ennek az enzimnek az aktivitása a daganatos sejtekben megsokszorozódik. A szer mindezt a hatást nagyfokú szelektivitással éri el, egészséges sejtek anyagcseréjét a javasolt humán dózis 50-szeres (!) értékén belül nem befolyásolja.